O IGF-1R HUMANO (RECEPTOR DO FATOR DE CRESCIMENTO INSULINA–SÍMILE 1) É CODIFICADO POR UM ÚNICO GENE (IGF1R, NM_147370) COM TAMANHO DE 307 QUILOBASES E ORGANIZADOS EM 21 ÉXONS, LOCALIZADO NA REGIÃO DISTAL DO BRAÇO LONGO DO CROMOSSOMO 15, POSIÇÃO 25-26 (15Q25-26) (19). FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO.

Possui um único sítio de início de transcrição. Os exãos de 1 a 11 codificam a região 5' não traduzida, o peptídeo sinal e a subunidade α (alfa), enquanto os éxons de 12 a 21 codificam a subunidade β do IGF-1R. Os fatores de crescimento semelhantes à insulina (IGFs) são proteínas com elevada semelhança de sequências com a insulina. Os IGFs são parte de um sistema complexo que as células usam para se comunicar com seu ambiente fisiológico. Este sistema complexo (muitas vezes referido como o “eixo” IGF) é constituído por dois receptores de superfície celular (IGF-1R e IGF-2R), dois ligantes (fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) e fator de crescimento semelhante à insulina 2 (IGF -2)), uma família de seis de alta afinidade de proteínas de ligação ao IGF (IGFBP-1 a IGFBP-6), bem como os associados IGFBP degrada enzimas, coletivamente referidos como proteases. O processo de reconhecimento de intrãos e exãos em genes para definir quais trechos serão transcritos em uma cadeia de RNA, guarda uma admirável complexidade e, em grande parte, é ainda um mistério. Desde os anos 80 já se sabe que é possível a partir de um só gene ser selecionados distintos grupos de exãos, cada grupo de exãos produzindo uma proteína diferente. Pesquisas recentes têm revelado que esse tipo de ocorrência, longe de ser uma exceção, é a regra no funcionamento dos genes, chegando a um número estimado médio de 5,7 variações possíveis na expressão do gene. Essa variabilidade permite que um mesmo gene exerça funções diferentes dependendo do tipo de célula em que esteja inserido. Também é possível que uma molécula de RNA maduro seja obtida pela composição de exãos de genes diferentes, ou mesmo de cromossomos distintos, através de um tipo especial de excisão chamada trans-splicing. Essas observações têm levado a novas considerações sobre a definição de gene e também a novos paradigmas quanto à forma de organização do genoma e da transmissão da herança genética. Uma vez que muitos tipos de tecidos diferentes expressam o receptor de IGF-1, efeitos do IGF-1 são diversificados. 

Ele age como um fator neurotrófico, induzindo a sobrevivência dos neurônios. Ele pode catalisar músculo esquelético que se hipertrofia, induzindo a síntese de proteínas, e bloqueando a atrofia muscular. É protetor para células de cartilagem, e está associado com a ativação de osteócitos, e, portanto, pode ser um fator para anabolismo ósseo. Uma vez que em concentrações elevadas é capaz de ativar o receptor da insulina, que também pode complementar os efeitos da insulina. O eixo IGF foi demonstrado desempenhar um papel na promoção da proliferação das células e a inibição da morte celular (apoptose). O factor de crescimento semelhante à insulina 2 (IGF-2) pensa-se que é primário do fator de crescimento necessário para o desenvolvimento precoce, enquanto a expressão do IGF-1 é necessária para alcançar um crescimento máximo. O gene knockout estudado em ratos confirma este, apesar de outros animais serem tão susceptíveis de regular a expressão destes genes de formas distintas. Enquanto o IGF-2 pode ser primariamente fetal em ação também é essencial para o desenvolvimento e função de órgãos como o cérebro, fígado e rins. Fatores que são causadores de variações nos níveis de GH-hormônio de crescimento e de IGF-1 na circulação incluem a composição genética de um indivíduo, a hora do dia, idade, sexo, estado de exercícios, os níveis de estresse, nível de nutrição, índice de massa corporal (IMC), estado de doença, raça, estado de estrogênio, esses fatores tem levado os pesquisadores a levantar essas possibilidades. O IGF-I tem um envolvimento na regulação do desenvolvimento neural, incluindo a neurogênese, mielinização, sinaptogênese, ramificação dendrítica e neuroproteção após a lesão neuronal. O aumento dos níveis séricos de IGF-1 em crianças têm sido associados com maior QI. O IGF-I molda o desenvolvimento da cóclea por meio do controle da apoptose. 

Seu déficit pode causar perda auditiva. O nível sérico de que também está subjacente a uma correlação entre a baixa estatura ou baixa altura e habilidades auditivas reduzidas especialmente em torno de 3 a 5 anos de idade, e aos 18 anos (final da puberdade). A complexidade desses fatores são muito abrangentes tanto levando em consideração os eixos moduladores como os receptores.


A WONDER OF THE GROWTH OF THE CHILD, JUVENILE AND YOUTH; RECEPTOR IGF-1 (IGF1R) - GENE PROTEIN:

THE IGF-1R HUMAN (INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-1 RECEIVER) IS ENCODED BY A SINGLE GENE (IGF1R, NM_147370) WITH SIZE 307 KILOBASES AND ORGANIZED INTO 21 EXONS AND LOCATED IN DISTAL THE LONG ARM OF CHROMOSOME 15 , POSITION 25-26 ( 15Q25 -26) (19). PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS- ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

Has a single start site of transcription. Exons 1 through 11 encode the 5' untranslated, signal peptide and subunit α (alpha), while 12 to 21 exons coding for the β subunit of IGF-1R. The insulin-like growths factors (IGFs) are proteins with high sequence similarity to insulin. IGFs are part of a complex system that cells use to communicate with their physiologic environment. This complex system (often referred to as IGF " axis") consists of two cell surface receptors (IGF-1R and IGF-2R), two ligands (insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and insulin-like growth factor 2 (IGF-2)), a family of six high affinity IGF binding proteins (IGFBP-1 to IGFBP-6), as well as associated IGFBP degrading enzymes, collectively referred to as proteases. 

The recognition process introns and exons in genes to define which sections will be transcribed into an RNA chain guard admirable complexity and largely remains a mystery. Since the 80’s we know that it is possible from a single gene be selected different groups of exons, each group of exons producing a different protein. Recent research has revealed that this type of occurrence, far from being an exception, is the rule in the functioning of genes, reaching an estimated average of 5.7 possible variations in gene expressions. Such variability allows a single gene exerts different functions depending on the cell type in which it is inserted. It is also possible that a mature RNA molecule composition of the exons of different genes, even from different chromosomes is achieved by a special kind of excision called trans-splicing. These observations have led to new considerations about the definition of gene and also the new paradigms on how to genome organization and transmission of genetic inheritance. Since many different types of tissues expressing the receptor IGF-1, IGF-1 effects are diverse. It acts as a neurotrophic factor, inducing the survival of neurons. It can catalyze skeletal muscle hypertrophy that inducing protein synthesis and blocking muscle atrophy. It is protective to cartilage cell, and is associated with activation of osteocytes, and therefore may be a factor for bone anabolism. Since high concentrations is able to activate the insulin receptor, which can also complementary to the effects of insulin. The IGF axis has been shown to play a role in promoting cell proliferation and inhibiting cell death (apoptosis). The insulin-like growth factor-2 (IGF-2) factors is thought to be a primary factor in the growth required for the early development while IGF-1 expression is needed to achieve optimal growth. 

Gene knockout studies in mice have confirmed that, though other animals are capable of regulating the expression of these genes in different ways. While IGF-2 may be primarily fetal in action is also essential for the development and function of organs such as the brain, liver and kidneys. Factors that are causing changes in levels of growth and GH - IGF - 1 hormone in circulation include genetic makeup of an individual, the time of day, age, sex, state of exercise, stress levels, nutrition level, body mass index (BMI), disease state, race, estrogen status, these factors have led researchers to raise these possibilities. IGF-I has an involvement in the regulation of neural development, including neurogenesis, myelination, synaptogenesis and dendritic branching and neuroprotection after neuronal injury. Increased serum levels of IGF-I in children have been associated with higher IQ. The IGF- shape the development of the cochlea through the control of apoptosis. Its deficit can cause hearing loss. Serum that also underlies a correlation between stunting or low height and reduced especially around 3 to 5 years of age, and 18 years old (end of puberty auditory skills). Complexities of these factors are very much leading comprehensive considered as the axes receptor modulators.

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio

Endocrinologista – Medicina Interna

CRM 28930

Como saber mais:
1. Existem dois períodos caracterizados por breves surtos de crescimento na infância: o surto de crescimento entre 1 ano e meio e os 3 anos de idade e o surto de crescimento entre os 4 e os 8 anos de idade...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.

2. De uma maneira geral o crescimento é um processo biológico, de multiplicação e aumento do tamanho celular, expresso pelo aumento do tamanho corporal...
http://longevidadefutura.blogspot.com

3. Portanto, pode-se dizer que o crescimento sofre influências de fatores intrínsecos (genéticos, metabólicos e malformações, muitas vezes correlacionados, ou seja, podem ser geneticamente determinados) e de fatores extrínsecos...
http://imcobesidade.blogspot.com

AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO 

DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Vecchione, Andrea; Marchese Adriano, Henry Paulino, Rotin Daniela, Morrione Andrea (Maio de 2003). "O complexo Grb10/Nedd4 regula ubiquitination induzida por ligante e estabilidade do fator de crescimento semelhante à insulina I receptor" . Mol.Celular. Biol. (Estados Unidos) 23 (9): 3363-72. doi : 10.1128/MCB.23.9.3363-3372.2003 . ISSN 0270-7306 . PMC 153.198 . PMID 12697834; Dey, BR; Frick K, W Lopaczynski, Nissley SP, Furlanetto RW (Junho de 1996)."Evidência para a interação direta do fator de crescimento semelhante à insulina I receptor com IRS-1, Shc e GRB10". Mol. Endocrinol. (Estados Unidos) 10 (6): 631-41.doi : 10.1210/me.10.6.631 . ISSN 0888-8809 . PMID 8776723; Ele, W; Rose DW, Olefsky JM, Gustafson TA (Março de 1998). "GRB10 interage diferencialmente com o receptor da insulina, factor de crescimento semelhante à insulina I receptor, e do factor de crescimento epidérmico receptor através da homologia GRB10 Src 2 (SH2) de domínio e um segundo domínio de novo localizado entre a homologia plecstrina e domínios SH2". J. Biol. . Chem (Estados Unidos) 273 (12):. 6860-7 doi :10.1074/jbc.273.12.6860 . ISSN 0021-9258 . PMID 9506989 ; Morrione, A; Valentinis B, Li S, Ooi JY, Margolis B, Baserga R (Julho de 1996)."GRB10: Um novo substrato do fator de crescimento semelhante à insulina I receptor".Cancer Res. (Estados Unidos) 56 (14):. 3165-7 ISSN 0008-5472 . PMID 8764099; Mothe, I; Delahaye L, Filloux C, Pons S, White MF, Van Obberghen E (Dezembro de 1997). "Interação de tipo selvagem e subunidade reguladora p55PIK dominante negativo de fosfatidilinositol 3-quinase com o fator-1 de crescimento semelhante à insulina proteínas sinalizadoras". Mol. Endocrinol. (Estados Unidos) 11 (13):. 1911-1923 doi :10.1210/me.11.13.1911 . ISSN 0888-8809 . PMID 9415396; Arbet-Engels, C; Tartare-Deckert S, Eckhart W (Fevereiro de 1999). "C-terminais de Src quinase associados com factor de crescimento I semelhante à insulina de receptores estimulado pelo ligando." J. Biol. Chem. (Estados Unidos) 274 (9):. 5422-8doi : 10.1074/j bc.274.9.5422 . ISSN 0021-9258 . PMID 10026153 ; Rotem-Yehudar, R; Galperin E, Horowitz M (Agosto de 2001). "Associação de fator de crescimento semelhante à insulina 1 receptor com EHD1 e SNAP29". J. Biol. . Chem(Estados Unidos) 276 (35):. 33054-60 doi : 10.1074/ jbc.M009913200 . ISSN 0021-9258 . PMID 11423532; Sehat, Bita; Andersson Sandra, Girnita Leonard, Larsson Olle (Julho de 2008). "Identificação de c-Cbl como uma nova ligase para fator de crescimento I semelhante à insulina receptor com papéis distintos de Mdm2 em ubiquitination receptor e endocitose". Resolução do Câncer. (Estados Unidos) 68 (14):. 5669-77 doi : 10,1158 / 0008-5472.CAN-07-6364 . PMID 18632619; Tartare-Deckert, S; Sawka-Verhelle D, Murdaca J, Van Obberghen E (Outubro de 1995). "A evidência para uma interacção diferencial de SHC e o receptor da insulina do substrato-1 (IRS-1) com o factor de crescimento-I (IGF-I), o receptor semelhante à insulina no sistema de leveduras duplamente híbrido". J. Biol. Chem. (Estados Unidos)270 (40): 23456-60. doi : 10.1074/jbc.270.40.23456270.40.23456 . ISSN 0021-9258 . PMID 7559507; Taya, S; Inagaki N, Sengiku H, Makino H, Iwamatsu A, Urakawa I, K Nagao, Kataoka S, Kaibuchi K (Novembro de 2001). "A interação direta do crescimento factor-1 do receptor de insulina-like com associada à leucemia RhoGEF" . J. Cell Biol. (Estados Unidos) 155 (5):. 809-20 doi : 10.1083/jcb.200106139 . ISSN 0021-9525 . PMC 2.150.867 . PMID 11724822.

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